Нейролептический злокачественный синдром

Это редкое, но опасное для жизни неврологическое заболевание, чаще всего вызываемое нежелательной реакцией на нейролептики или антипсихотические препараты. Обычно оно проявляется ригидностью мышц, лихорадкой, вегетативной нестабильностью и когнитивными изменениями, такими как делирий и связанными с ним изменениями биологических показателей: повышением креатинина и фосфокиназы.

Заболеваемость злокачественным нейролептическим синдромом снизилась с момента его открытия, но он по-прежнему опасен для пациентов, получающих антипсихотические препараты. Из-за его редкости и непредсказуемости пока нет установленной терапевтической стратегии, но в целом отмена антипсихотических препаратов приводит к положительной эволюции.

К числу начальных симптомов относятся:

• мышечные спазмы;
• лихорадка;
• проявления нестабильности вегетативной нервной системы – повышенное АД, изменения когнитивных функций, возбуждение, делирий, кома. Симптомы также могут включать тремор мышц и фарингит.

Эти явления быстро прогрессируют и становятся максимально интенсивными через 3 дня. Длятся они от двух часов до нескольких дней. Мышечные симптомы вызваны блокадой рецепторов и вызывают патологию, аналогичную болезни Паркинсона.

К сожалению, врачи иногда неправильно интерпретируют симптомы как психическое заболевание, что откладывает лечение. Злокачественный нейролептический синдром возникает значительно реже у людей стабильных на протяжении длительного времени, не имеющих проблем с потреблением усугубляющих психоз психоактивных веществ

Это заболевание требует неотложной помощи и может привести к смерти, если его не лечить. Первый шаг – удалить нейролептики и агрессивно лечить гипертермию с помощью холодных компрессов. Во многих случаях требуется интенсивная вентиляционная терапия.

Патогенез

Наиболее распространенным механизмом, с помощью которого нейролептики вызывают злокачественный нейролептический синдром, является антагонизм к рецепторам допамина D2. В этой широко распространенной модели блокада рецепторов гипоталамуса приводит к повышенной жесткости мышц и тремору через экстрапирамидные пути. Блокировка вызывает повышение температуры и влияет на механизмы рассеивания тепла.

Количество лейкоцитов, наряду с креатинфосфокиназой плазмы, высокое из-за повышенной мышечной активности и рабдомиолиза (разрушения мышечной ткани). Пациент может страдать гипертоническими приступами и ацидозом мышц. Медленные волны ЭЭГ регистрируются в 50% случаев.

Признаки и симптомы

Под злокачественным нейролептическим синдромом понимается сочетание гипертермии, скованности и вегетативного расстройства, которое может возникать как тяжелое осложнение при приеме антипсихотических препаратов. Синдром могут вызывать даже новые атипичные антипсихотические препараты, не относящиеся к нейролептикам. Список атипичных нейролептиков, способных вызвать злокачественный нейролептический синдром, включает:

• Оланзапин;
• Рисперидон;
• Палиперидон;
• Ариприпазол;
• Зипразидон;
• Амисульприд;
• Кветиапин.

В течение последних 30 лет синдром ассоциировался с широким спектром лекарств, которые снижали активацию дофаминергических рецепторов.
Синдром может возникнуть после любого периода лечения, хотя две трети случаев возникают в течение первых двух недель. Заболеваемость высока у людей в возрасте до 40 лет.

Ключ к диагностике заключается в том, что симптомы появляются только после приема антипсихотических средств и должны улучшиться после прекращения приема. Никаких других новых неврологических нарушений развиваться не должно.

Клинические признаки злокачественного нейролептического синдрома включают следующее:

• потоотделение, дисфагию, тремор, недержание мочи;
• бред, переходящий в летаргию, ступор, кому;
• нестабильное артериальное давление, бледность, одышку, психомоторное возбуждение;
• скованность, гипертермию, тахикардию.

Физическое обследование

Этот синдром обычно начинается с ригидности мышц и прогрессирует до гипертермии с вегетативной нестабильностью и колебаниями уровня сознания. По сравнению с заболеванием у взрослых синдром у детей и подростков, как правило, проявляется большей дистонией и меньшим тремором.

Симптомы вегетативного расстройства включают жар, потоотделение, тахикардию, тахипноэ, повышенное или нестабильное артериальное давление. В редких случаях обратимая кардиомиопатия, имитирующая инфаркт миокарда, может привести к вовлечению вегетативных органов в развитие злокачественного нейролептического синдрома.

Для делирия характерно следующее:

• невнимательность, отрешенность от внутреннего и внешнего мира;
• отсутствие ориентации во времени и пространстве;
• снижение способности удерживать внимание;
• развитие иллюзий и галлюцинаций, особенно зрительных;
• колеблющийся уровень сознания, который может снижаться при летаргии, ступоре или коме.

Другие элементы включают сыпь, бледность и одышку.